{"id":441,"identificador":"2013-000491-14","acronimo":" OVARIO ","enfermedadRara":"0","calendario":{"fechaAutorizacionAEMPS":"10-10-2014","fechaClasificacion":"","fechaRegistro":"02-11-2017","fechaInicioPrevista":"16-12-2013","fechaFinPrevista":"","fechaInicioReal":"06-01-2015","fechaFinRealEspana":"10-08-2019","fechaFinRealGlobal":"","fechaInterrupcion":"","fechaReinicio":"","fechaFinPrematuro":""},"informacion":{"tituloPublico":" Estudio de fase II/III, prospectivo, multicéntrico, abierto, controlado con fármaco activo y randomizado para evaluar la eficacia y seguridad de masitinib en combinación con gemcitabina frente a gemcitabina sola para el tratamiento de segunda línea de pacientes con cáncer epitelial de ovario avanzado/metastásico resistentes refractario al tratamiento de primera línea con platino o como tratamiento de tercera línea. ","tituloPublico_en":" A prospective, multicentre, open-label, centrally allocated, active-controlled, phase 2/3 study to evaluate the efficacy and safety of masitinib in combination with gemcitabine versus gemcitabine alone in advanced / metastatic epithelial ovarian cancer patients in second line being refractory to first line platinum treatment or in third line ","tituloCientifico":" Estudio de fase II/III, prospectivo, multicéntrico, abierto, controlado con fármaco activo y randomizado para evaluar la eficacia y seguridad de masitinib en combinación con gemcitabina frente a gemcitabina sola para el tratamiento de segunda línea de pacientes con cáncer epitelial de ovario avanzado/metastásico refractario al tratamiento de primera línea con platino o como tratamiento de tercera línea. ","tituloCientifico_en":" A prospective, multicentre, open-label, centrally allocated, active-controlled, phase 2/3  study to evaluate the efficacy and safety of masitinib in combination with gemcitabine versus gemcitabine alone in advanced / metastatic epithelial ovarian cancer patients in second line being refractory to first line platinum treatment or in third line. ","indicacionPublica":" Cancer de ovario avanzado/metastásico ","indicacionPublica_en":" Advanced or metastatic ovarian cancer ","indicacionCientifica":" Tratamiento de segunda línea de pacientes con cáncer epitelial de ovario avanzado/metastásico refractario al tratamiento de primera línea con platino o como tratamiento de tercera línea. ","indicacionCientifica_en":" Advanced/metastatic epithelial ovarian cancer in second line being refractory to first line platinum treatment or in third line. ","criteriosInclusion":" Para ser consideradas elegibles, las pacientes deben reunir los siguientes criterios de inclusión: \n1.\tMujeres, con confirmación histológica o citológica de cáncer epitelial de ovario avanzado/metastásico, ya sea: \na.\trefractario al tratamiento de primera línea con platino (progresión de la enfermedad mientras recibe tratamiento con platino);\nb.\tresistente al tratamiento de primera línea con platino (recaída en de los 6 meses tras el final de la quimioterapia de primera línea);\nc.\tpaciente candidata a tercera línea de tratamiento (refractario, resistente o sensible a la segunda línea de tratamiento con platino o pacientes que han progresado después de otra quimioterapia como segunda línea de tratamiento).\n2.\tPacientes recuperadas de todos los efectos secundarios tóxicos agudos del tratamiento anterior o intervenciones quirúrgicas hasta el grado ? 1 según CTCAE v4.03 (National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria), salvo los valores analíticos. \n3.\tPacientes con al menos una lesión diana que puede medirse en una dimensión, según RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).\n4.\tEstado funcional ECOG ? 2\n5.\tPacientes con una actividad orgánica adecuada:\na.\trecuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1,5 x 109/l,\nb.\themoglobina ? 10 g/dl\nc.\tplaquetas (Plaq.) ? 75 x 109/l\nd.\tAST y ALT ? 3 x LSN (? 5 x LSN en caso de metástasis hepática)\ne.\tgamma GT ? 2,5 x LSN (? 5 x LSN en caso de metástasis hepática)\nf.\tbilirrubina ? 1,5 x LSN (? 3 x LSN en caso de metástasis hepática)\ng.\tcreatinina normal o, en caso de creatinina anómala, aclaramiento de creatinina ? 50 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault)\nh.\talbúminemia \u003e 1 x LIN\ni.\tproteinuria \u003c 30 mg/dl (1+) en tira reactiva. Si la proteinuria es ? 1 + en tira reactiva, la proteinuria de 24 horas debe ser \u003c 1,5 g/24 horas\n6.\tPacientes con una esperanza de vida \u003e 3 meses\n7.\tPaciente con un peso \u003e 40 kg y un IMC \u003e 18 kg/m2\n8.\tPacientes mujeres ? 18 años\n9.\tPacientes con un índice de riesgo nutricional (IRN) ? 83,5, es decir, sin malnutrición o con malnutrición moderada. El IRN se calcula de la siguiente manera:  IRN \u003d 1,519 x nivel sérico de albúmina + 0,417 x (peso actual / peso básico) x 100.\n- albúmina sérica (g/l);\n- cálculo del peso básico con la fórmula de Lorentz para el PC (peso corporal) ideal de mujer:    (altura ? 100) ? ((altura ? 150)/2)  \n\n10.\tLas pacientes mujeres en edad de procrear (que participen en el estudio una vez pasado el periodo menstrual y con una prueba de embarazo negativa) deben acceder a utilizar dos métodos anticonceptivos aceptados médicamente (uno para la paciente y el otro para la pareja) durante el estudio y en los tres meses posteriores a la última toma del tratamiento. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:\n?\tColocación documentada de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU) y el uso de un método barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/cervicouterino] utilizado con espuma/gel/película/crema/óvulo espermicida);\n?\tLigadura de trompas documentada (esterilización femenina). Además, debe usarse un método barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/cervicouterino] usado con espuma, gel, película, crema u óvulo espermicida);\n?\tMétodo de doble barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/cervicouterino) con espuma, gel, película, crema u óvulo espermicida;\n?\tCualquier otro método anticonceptivo con un fallo de eficacia comprobado \u003c 1 % por año;\n?\tAbstinencia, si se corresponde con el estilo de vida preferido y habitual del paciente.\n11.\tPacientes capaces y dispuestas a seguir las visitas del estudio y los procedimientos según el protocolo.\n12.\tPacientes capaces de entender, firmar y fechar el impreso de consentimiento informado en la visita de selección antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento específico del protocolo. \n13.\tPacientes capaces de entender la tarjeta del paciente y dispuestas a seguir los procedimientos allí indicados en caso de observar signos o síntomas de neutropenia severa o toxicidad cutánea severa. ","criteriosInclusion_en":" To be eligible the patient must fulfill the following inclusion criteria:\n1.\tFemale patient, with histologically or cytologically confirmed advanced / metastatic epithelial ovarian cancer either : \na.\tfirst line platinum-refractory ovarian cancer (progression during first-line platinum-based chemotherapy) \nb.\tfirst line platinum-resistant ovarian cancer (relapsing within 6 months after the end of first-line chemotherapy); \nc.\tcandidate to third line treatment (refractory, resistant, or sensitive to 2nd line platinum-based therapy or patients who progressed after  other type of chemotherapy in 2nd line).\n2.\tPatient has recovered of all acute toxic side effects of prior therapy or surgical procedures to grade ? 1 Common Toxicity Criteria for Adverse Event (CTCAE v4.03), except for the laboratory values \n3.\tPatient has at least one target lesion that can be measured in one dimension, according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)\n4.\tECOG Performance status ? 2\n5.\tPatient with adequate organ function\na.\tAbsolute neutrophils count (ANC) ? 1.5 x 109/L\nb.\tHaemoglobin ? 10 g/dl\nc.\tPlatelets (PLT) ? 75 x 109/L\nd.\tAST and ALT ? 3 x ULN (? 5 x ULN in case of liver metastases)\ne.\tGamma GT ? 2.5 x ULN (? 5 x ULN in case of liver metastases)\nf.\tBilirubin ? 1.5x ULN (? 3xULN in case of liver metastases)\ng.\tNormal Creatinine or if abnormal creatinine, creatinine clearance ? 50 mL/min (Cockcroft and Gault formula)\nh.\tAlbuminaemia \u003e 1 x LLN\ni.\tProteinuria \u003c 30 mg/dL (1+) on the dipstick. If proteinuria is ? 1+ on the dipstick, 24 hours proteinuria must be \u003c 1.5g/24 hours\n6.\tPatient with life expectancy \u003e 3 months\n7.\tPatient weight \u003e 40 kg and BMI \u003e 18 Kg/m2\n8.\tFemale patient ? 18 years\n9.\tPatient with nutritional risk index (NRI) ? 83.5, i.e. with no or moderate malnutrition; NRI is calculated as follows:  NRI \u003d 1.519 x serum albumin level + 0.417 x (current weight / basic weight) x 100\n- serum albumin in g/L\n- basic weight calculation with Lorentz formula for ideal BW for women:    (height ? 100) ? ((height ? 150)/2)  \n10.\tFemale patient of childbearing potential (entering the study after a menstrual period and who have a negative pregnancy test), who agrees to use two methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake. Acceptable forms of contraception include: \n?\t A documented placement of an intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) and the use of a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);\n?\t Documented tubal ligation (female sterilisation). In addition, a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) should also be used;\n?\tDouble barrier method: condom and occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository;\n?\tAny other contraceptive method with a documented failure rate of \u003c1% per year;\n?\tAbstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the patient.\n11.\tPatient able and willing to comply with study visits and procedures as per protocol\n12.\tPatient is able to understand, sign, and date the written informed consent form at the screening visit prior to any protocol-specific procedures performed. \n13.\tPatient able to understand the patient card and to follow the patient card procedures in case of signs or symptoms of severe neutropenia or severe skin toxicity. ","criteriosExclusion":" Una paciente no debe incluirse si cumple cualquiera de los siguientes criterios de exclusión:\n1.\tPacientes con intolerancia a la gemcitabina\n2.\tPacientes no recuperadas de cualquier toxicidad significativa fruto de tratamientos previos a la visita basal (? grado 2) \n3.\tPacientes con cardiopatías definidas por, al menos, uno de los siguientes trastornos:\na)\tPacientes con antecedentes cardíacos recientes (en los 6 meses previos) de:\n-\tsíndrome coronario agudo,\n-\tinsuficiencia cardíaca aguda (clase III o IV según la clasificación de la NYHA),\n-\tarritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular, muerte súbita reanimada).\nb)\tPacientes con insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la clasificación de la NYHA\nc)\tPacientes con trastornos graves de la conducción cardíaca no evitables mediante electroestimulación cardíaca permanente (bloqueo auriculoventricular 2 y 3, bloqueo sinoauricular)\nd)\tSíncope de etiología desconocida en los 3 meses previos\ne)\tHipertensión grave no controlada, a juicio del investigador, o hipertensión sintomática.\n4.\tPacientes embarazadas o en periodo de lactancia.\n5.\tPacientes con metástasis activa en el sistema nervioso central o con antecedentes de metástasis en el SNC.\n6.\tPacientes tratadas de un cáncer que no sea cáncer epitelial de ovario durante los 5 años anteriores al reclutamiento, a excepción de carcinoma basocelular o cáncer de cuello uterino localizado.\n7.\tPacientes con antecedentes de falta de cumplimiento terapéutico o drogadicción/alcoholismo, o consumo excesivo de bebidas alcohólicas o enfermedades psiquiátricas presentes o pasadas que pudieran interferir en la capacidad para cumplir el protocolo del estudio o para dar su consentimiento informado. ","criteriosExclusion_en":" A patient must not be enrolled if she fulfils one of the following exclusion criteria:\n1.\tPatient intolerant to gemcitabine\n2.\tPatient who has not recovered from any significant treatment toxicities prior to baseline (?Grade 2) \n3.\tPatient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:\na)\tPatient with recent cardiac history (within 6 months) of:\n-\tAcute coronary syndrome\n-\tAcute heart failure (class III or IV of the NYHA classification)\n-\tSignificant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death)\nb)\tPatient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification\nc)\tPatient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block)\nd)\tSyncope without known aetiology within 3 months\ne)\tUncontrolled severe hypertension, according to the judgment of the investigator, or symptomatic hypertension\n4.\tPregnant or nursing female patient\n5.\tPatient with active central nervous system (CNS) metastasis or with history of CNS metastasis\n6.\tPatient treated for a cancer other than epithelial ovarian cancer within 5 years before enrolment, with the exception of basal cell carcinoma or cervical cancer in situ\n7.\tPatient with history of poor compliance or history of drug/alcohol abuse, or excessive alcohol beverage consumption that would interfere with the ability to comply with the study protocol, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent ","variablesPrincipales":" La supervivencia global (SG) se define como el tiempo desde la fecha de la randomización hasta la fecha del fallecimiento documentado por cualquier causa. ","variablesPrincipales_en":" Overall Survival (OS) is defined as the time from the randomization to the date of documented death death due to any cause. ","variablesSecundarias":" ?\tÍndice de supervivencia definido como el porcentaje de pacientes vivas en cada punto temporal.\n?\tLa supervivencia global libre de progresión (SLP) se define como el tiempo desde la fecha de randomización hasta la fecha de progresión documentada o muerte por cualquier causa durante el estudio. \nLa progresión se valorará mediante TC de acuerdo con la versión 1.1 de los criterios RECIST tal como se definen en la tabla 5.\n?\tEl índice de SLP se define como el índice de pacientes sin progresión ni muerte en cada punto temporal.\n?\tEl tiempo global hasta la progresión (TP) se define como el periodo de tiempo desde la fecha de randomización hasta la fecha de la progresión documentada definida según la versión 1.1 de los criterios RECIST.\n?\tEl índice de TP  se define como el índice de pacientes sin progresión ni muerte en cada punto temporal.\n?\tLa mejor respuesta se define como la mejor respuesta del conjunto de todos los puntos temporales del periodo de tratamiento. \n?\tEl índice de control de la enfermedad (ICE) se calcula con el número de pacientes con respuesta parcial, respuesta completa o enfermedad estable (RP + RC + EE) documentadas según la versión 1.1 de los criterios RECIST, dividido por el número de pacientes asignadas en cada punto temporal. ","variablesSecundarias_en":" ?\tSurvival rate is defined as the proportion of patients alive at each time point\n?\tOverall Progression Free Survival (PFS) is defined as the time from the randomization to the date of documented progression or any cause of death during the study. \nProgression will be assessed by CT scan according to RECIST criteria version 1.1 as defined in Table 5.\n?\tPFS rate is defined as the proportion of patients without progression or death at each time point\n?\tOverall Time To Progression (TTP) is defined as the time from the randomization to the date of documented progression defined according to RECIST criteria version 1.1\n?\tTTP rate is defined as the proportion of patients without progression at each time point\n?\tBest response is defined as best response across all time points during treatment period. \n?\tDisease control rate (CRR ) is calculated as the number of patients with documented partial response, complete response or stable disease (CR + PR + SD) defined according to RECIST criteria version 1.1, divided by the number of patients allocated at each time point. ","objetivoPrincipal":" El objetivo es evaluar la eficacia y seguridad de masitinib en combinación con gemcitabina frente a gemcitabina sola para el tratamiento de segunda línea de pacientes con cáncer epitelial de ovario avanzado/metastásico refractario al tratamiento de primera línea con platino o como tratamiento de tercera línea.\n\n?\tSupervivencia global (SG). ","objetivoPrincipal_en":" The objective is to evaluate the efficacy and safety of masitinib in combination with gemcitabine versus gemcitabine alone in advanced / metastatic epithelial ovarian cancer patients in second line being refractory to first line platinum treatment or in third line.\n\n?\tOverall survival (OS) ","objetivoSecundario":" ?\tÍndice de supervivencia a 6 meses\n?\tSupervivencia libre de progresión (SLP)\n?\tÍndice semanal de SLP cada 8 semanas\n?\tTiempo hasta la progresión (TP)\n?\tÍndice de TP cada 8 semanas\n?\tÍndice de mejor respuesta durante el estudio \n?\tÍndice de control de la enfermedad (RC + RP + EE)\n?\tNiveles de biomarcadores tumorales (CA 125)\n?\tCalidad de vida cada 8 semanas\n-\tSegún el cuestionario EORTC QLQ-C30 \n-\tEstado funcional ECOG\n-\tUso de analgésicos\n-\tMejoría del dolor (VAS)\n?\tEvaluación farmacogenómica de genes seleccionados \n?\tPerfil de seguridad según la clasificación NCI-CTCAE v4.03. ","objetivoSecundario_en":" ?\tSurvival rate every 6 months\n?\tProgression Free Survival (PFS)\n?\tPFS rate week every 8 weeks\n?\tTime To Progression (TTP)\n?\tTTP rate every 8 weeks\n?\tBest response rate during the study, \n?\tDisease control rate (CR + PR + SD)\n?\tTumor biomarkers levels (CA 125)\n?\tQuality of Life every 8 weeks\n-\taccording to the EORTC QLQ-C30 questionnaire \n-\tECOG Performance Status\n-\tAnalgesic intake\n-\tPain improvement (VAS)\n?\tPharmacogenomic assessment of selected genes \n?\tSafety profile using the NCI-CTCAE v4.03 classification ","momentosPrincipales":" fecha del fallecimiento documentado ","momentosPrincipales_en":" Date of documented death ","momentosSecundarios":" Cada 8 semanas ","momentosSecundarios_en":" Every 8 weeks ","justificacion":"El cáncer de ovario es el segundo cáncer más común del sistema reproductivo femenino y es la causa principal de muerte por cáncer ginecológico. El tratamiento habitual del cáncer epitelial de ovario avanzado (CEO) es la cirugía citorreductora primaria. La quimioterapia neoadyuvante o adyuvante incluye tanto el carboplatino solo como en combinación con paclitaxel. . Si bien la combinación de cirugía y quimioterapia da resultados de respuesta completa en el 75% de las pacientes, entre el 38% y el 56% sufrirá una recaída pasado el tiempo y necesitarán tratamiento con quimioterapia en segunda línea. A pesar de los avances de los tratamientos quirúrgicos y de quimioterapia, la resistencia de las células cancerígenas a los fármacos citotóxicos tradicionales es un importante obstáculo en el tratamiento clínico del cáncer de ovario. Los nuevos tratamientos en estudio representan un atractivo y novedoso enfoque terapéutico que podría mejorar la eficacia y reducir la toxicidad, así como eludir la resistencia a la quimioterapia en el CEO.","justificacion_en":"Ovarian cancer is the second most common cancer of the female reproductive system, and is the leading cause of death from a gynecologic cancer. Standard treatment of advanced epithelial ovarian cancer (EOC) is primary debulking surgery. Neoadjuvant or adjuvant chemotherapy comprises either carboplatin alone or in combination with paclitaxel. . Although the combination of surgery and chemotherapy results in complete response for 75% of patients, 38-56% will later relapse and they wil need a second line of treatment with chemotherapy. Despite advances in surgical and chemotherapeutic approaches, the resistance of cancer cells to traditional cytotoxic agents is a major obstacle in clinical cancer therapy of ovarian cancer. Targeted therapies represent attractive new therapeutic approaches that may improve effectiveness and decrease the toxicities as well as circumvent chemo-resistance in EOC"},"organismo":{"promotor":"AB SCIENCE","domicilio":"C/Aribau 112, 5º, 1ª 08036 Barcelona","telefono":"34 93 3233472","fax":"34 93 4516609","mail":"regulatory.abscience@alphabioresearch.com","personaContacto":"Sonia Laguna","financiador":"NA"},"proposito":{"atencionPrimaria":0,"atencionPersonalizada":0,"hospitalizacion":0,"medico":0,"farmaceutico":0,"historialClinico":0,"basesDatos":0,"otrasFuentes":0,"diagnostico":0,"profilaxis":0,"tratamiento":1,"seguridad":1,"eficacia":1,"farmacocinetica":0,"farmacodinamica":0,"bioequivalencia":0,"dosis":0,"farmacogenetica":1,"farmacogenomica":1,"farmacoeconomica":0,"faseUno":0,"faseDos":1,"faseTres":1,"faseCuatro":0},"poblacion":{"voluntariossanos":0,"pacientes":1,"pobvulnerable":0,"mujerusa":0,"mujernousa":0,"embarazadas":0,"lactancia":0,"urgencia":0,"incapaces":0,"intrauteros":0,"prematuros":0,"reciennacido":0,"preescolar":0,"ninos":0,"adolescentes":0,"adultos":1,"ancianos":1,"menores":0,"total":86},"centros":{"centro":[{"tipo":"0","referencia":"ORG-100041171","situacion":"2","nombre":"COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO","domicilio":"Choupana (Da), s/n","localidad":"SANTIAGO DE COMPOSTELA","codPostal":"15706","provincia":"CORUÑA","ccaa":"GALICIA","departamento":"Oncologia","investigador":"Juan Cueva"},{"tipo":"0","referencia":"ORG-100023081","situacion":"2","nombre":"HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA","domicilio":"Av. 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